Zbulohet një predispozitë gjenetike që rrit rrezikun e metastazave të kancerit të gjirit

Metastazat janë përgjegjëse për 90 për qind të vdekjeve nga kanceri. Studiuesit zbuluan se mutacionet që i nxisin ato mund të vijnë nga një variant i trashëguar i gjenit PCSK9.

Për më shumë se 50 vjet, shkencëtarët kanë punuar për të zbuluar se cilat mutacione malinje në një tumor lejojnë qelizat mashtruese të shkëputen nga tumori primar dhe të udhëtojnë nëpër qarkullimin e gjakut dhe sistemin limfatik për të metastazuar në të gjithë trupin. Hulumtimi i ri sugjeron se një mekanizëm alternativ është anashkaluar – mutacionet e pakapshme që shkaktojnë metastaza mund të mos zhvillohen në ADN-në e përdredhur të vetë tumoreve, por në ADN-në e trashëguar të rregullt të pacientit. Rezultatet ofrojnë dëshminë e parë të një predispozicioni gjenetik për metastazën e kancerit të gjirit, me implikime klinike të gjera – duke përfshirë një terapi të mundshme që mund ta parandalojë atë.

– Ne besojmë se metastaza është të paktën pjesërisht një sëmundje trashëgimore. Ne kemi qenë kaq të përqendruar në qelizat e kancerit, ‘farat’, saqë kemi injoruar linjën germinale – ‘tokën’. Tani është e qartë se fokusimi në tokë është thelbësor – thotë Sohail Tavazoi, një profesor nga Universiteti Leon Hess-Rockefeller.

Tumoret e pacientëve janë plot me gjene të mutuara, por asnjë nuk është treguar që të nxisë në mënyrë specifike metastazat.

– Pra, ne hipotezuam se ndoshta gjenetika e bujtësit dhe jo tumori i siguron ato mutacione – shtoi Tavazoi.

Për të zbuluar nëse metastazat e kancerit të gjirit funksionojnë në një mënyrë të ngjashme, laboratori i Tavazoit përfshiu gjenetikën njerëzore me grupe të mëdha pacientësh nga shumë vende. Një variant i zakonshëm i gjenit PCSK9 tërhoqi menjëherë vëmendjen e tyre. I pranishëm në linjat embrionale të 70 për qind të grave të bardha, ky variant gjeni u shoqërua me ulje të mbijetesës nga kanceri i gjirit. Dhe kur ekipi projektoi minjtë me variantin përkatës të PCSK9 njerëzore, shkalla e metastazave u rrit. Kolegët nga Universiteti Lund në Suedi konfirmuan më tej këto rezultate duke analizuar një grup të madh skandinave të pacientëve me kancer të gjirit në fazën e hershme. Gjetjet e tyre ishin të zymta: Pacientët me variantin PCSK9 përballeshin me një rrezik prej 22 për qind të zhvillimit të metastazave brenda 15 viteve, krahasuar me një rrezik prej 2 për qind për ata pa gjen.

– Kjo tregon se sa e fuqishme është bërë gjenetika njerëzore. Me teknologjitë e reja që kombinojnë analizën llogaritëse me modelet eksperimentale, ne jemi në një epokë të shkëlqyer për t’iu përgjigjur pyetjeve të vështira – tha Wenbin Mei, autori kryesor i punimit.

Pavarësisht dëshmive që tani lidhin variantin PCSK9 me sëmundjen metastatike, Tavazoie sqaron se pacientët me këtë variant nuk duhet të alarmohen.

– Shumica e pacientëve me kancer të gjirit në fazën e hershme nuk do të zhvillojnë ende metastaza – thotë ai.

Por ai tani është optimist për mundësinë e reduktimit të sëmundjes metastatike në 22 përqind më pak fat. Ky studim përfshin punë paraprake që sugjeron se varianti PCSK9 mund të shtypet me një antitrup të miratuar tashmë për kolesterolin e lartë.

– Ky është një ilaç i sigurt dhe i toleruar mirë – thotë Tavazoi, ndërsa paralajmëron se do të nevojiten provat klinike për të demonstruar efektivitetin e tij në kancer.